Algunos de los personajes importantes que le dieron color a esta ciudad fueron:

Jorge ("Yoryi") Morel era un pintor y folclorista santiaguero, cuyos cuadros capturan con mucha efectividad la vida y el aspecto de Santiago y de la región del Cibao en general.

El Padre César Hilario ha sido durante muchos años director del coro de la catedral, El Orfeón de Santiago. Hombre de reconocido talento y simpatía, goza de amplia popularidad, y en la canción "Santiago en coche" aparece brevemente en persona, cantando un verso de la misma.

Winston ("Chilote") Llenas, Tony Peña y Miguel Diloné son jugadores de béisbol del equipo de las Aguilas Cibaeñas.

Víctor Víctor (ése es su verdadero nombre y apellido) es un cantante santiaguero que ha vuelto a popularizar el son y la bachata. El son es un ritmo afro-caribeño mejor conocido a través de Cuba, pero de todas maneras en Santiago hay una gran tradición de interpretar esta música.

Vickiana es el nombre artístico de una cantante santiaguera.

Báder Fadul inmigró de El Líbano a principios de siglo y estableció la Casa Báder, un negocio de venta de las cervezas más frías de la ciudad. La Casa Báder está en la calle 16 de Agosto, a una cuadra del Palacio de Justicia. Báder falleció hace varios años, pero su esposa Lula y su hermano "Tontón" todavía están al frente del negocio. El bar está dividido en dos secciones: al frente hay una barra bastante estrecha, donde los parroquianos se sientan en cajas vacías de cerveza. En la parte trasera hay numerosas mesas, pero no se admiten mujeres en esta sección. Esto es así porque en tiempos pasados un bar era necesariamente un lugar de mala reputación, y Báder insistió desde el principio en que el suyo no sería esa clase de negocio. La costumbre se mantiene en recuerdo de los orígenes del establecimiento.